2023年，新藥上市喜訊不斷！僅上半年美國FDA已批準23款新分子實體，此外還批準了多款細胞與基因療法。

 

據統計，截至6月25日，2023年美國藥品審評中心（CDER）總計批準54項NDA申請和8項BLA申請，其中23款為新分子實體。

 

另外，美國生物制品中心（CBER）還批準了10款生物制品，包括2款基因療法、1款細胞療法、1款微生物療法和1款重組蛋白藥物。

 

詳細情況見下文。

 

23款新分子實體獲批上市

 

2023上半年，CDER批準23個新分子實體，包括17款化藥和6款生物藥。

 

化藥

 

表1 CDER批準的化藥新藥

資料來源：美國FDA官網、藥智數據

 

從治療領域來看，神經科學、內分泌與代謝、抗感染、腫瘤、心血管等疾病領域都有多款新藥獲批上市。2023上半年，FDA批準的小分子藥物中神經治療領域占比最多，有4款，細分來看有3款是罕見病方向。此外，內分泌與代謝領域也是今年的熱點，有BRENZAVVY、JESDUVROQ、FILSPARI三款新藥獲批。而在腫瘤領域，近些年隨著IO療法、ADC、以及CAR-T等新療法的蓬勃發展，生物藥逐漸成為腫瘤治療的主要研發方向，2023年上半年FDA批準的腫瘤治療領域小分子藥物僅有兩款，實體瘤和血液瘤各一款，而在獲批的生物藥新藥中腫瘤藥占比接近一半。

 

資料來源：美國FDA官網、藥智數據

 

從審批方式來看，11款藥物通過優先審評方式獲批上市，7款新藥曾獲得孤兒藥認證。

 

從申報企業來看，輝瑞成為新藥獲批的最大贏家，2023年上半年收獲2款化藥新藥，包括用于治療新冠病毒感染的PAXLOVID和偏頭痛治療藥物ZAVZPRET。此外，輝瑞的RSV疫苗ABRYSVO也在今年上半年獲得CBER批準獲上市。

 

生物藥

 

表2 CDER批準的生物藥新藥

資料來源：美國FDA官網、藥智數據

 

截至6月25日，CDER批準了6款生物藥新藥，包括2款單克隆抗體（LEQEMBI、ZYNYZ），2款酶替代療法（LAMZEDE、ELFABRIO）、2款雙抗（COLUMVI、EPKINLY）。此外，CDER還批準了修樂美生物類似藥YUFLYMA，和Vyvgart Hytrulo皮下注射新劑型。

 

從治療領域來看，生物藥與化藥有所不同，主要集中在腫瘤、罕見病、自免免疫領域，其中腫瘤新藥占比近半。

 

從申報企業來看，CHIESI FARMACEUTICI SPA兩款罕見病新藥獲得批準，羅氏的 CD3/CD20 雙抗、衛材的AD新藥LEQEMBI獲得美國FDA加速批準上市，生物技術公司GENMAB、INCYTE也有收獲。

 

下面簡要介紹這幾款獲批上市的生物藥。

 

EPKINLY由AbbVie和Genmab共同開發的一款CD3/CD20雙抗，是FDA批準的首款用于治療成人復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者的雙特異性抗體。

 

COLUMVI與EPKINLY一樣，也是一種靶向CD20和CD3的雙特異性抗體，由羅氏旗下基因泰克開發。值得一提的是，羅氏此前已有一款CD20/CD3雙抗上市產品Lunsumio，Columvi是其第二款上市的CD20/CD3雙抗。

 

ZYNYZ是Incyte公司開發的一款人源化抗PD-1單克隆抗體，獲批用于治療轉移性或復發局部晚期默克爾細胞癌(MCC)成人患者。

 

LEQEMBI是近些年FDA獲批第二款治療阿爾茲海默癥的藥物，它是一種針對聚集的可溶性（原纖維）和不溶性淀粉樣蛋白（Aβ）的IgG1單克隆抗體。今年1月6日FDA通過加速審批途徑批準了LEQEMBI，6月9日藥物咨詢委員會(PCNS)全票通過了衛材的3期Clarity AD臨床試驗數據證實LEQEMBI的臨床益處，傳統批準的PDUFA行動日期為7月6日，該藥物在美國的市場定價為2.65萬美元/年，這要比阿杜卡瑪單抗5.6萬美元/年便宜近3萬美元/年。

 

Chiesi公司有兩款罕見病藥物上市ELFABRIO和LAMZEDE，均為酶替代療法。ELFABRIO是α-半乳糖苷酶的工程版本，是一種水解溶酶體中性鞘糖脂特異性酶，被轉運到溶酶體后，發揮酶活性減少累積的Gb3，用于治療法布里病。

 

LAMZEDE是人α-甘露糖苷酶的重組形式，旨在為人體補充天然α-甘露糖苷酶，該酶參與降解富含甘露糖的寡糖，以防止其在體內各種組織內蓄積。

 

細胞與基因療法加速崛起

 

今年上半年，CBER批準了10款生物制品，包括兩款基因療法（VYJUVEK和Elevidys），一款同種異體干細胞移植療法（OMISIRGE），一款口服微生物群療法（VOWST），一款重組蛋白藥物（ALTUVIIIO）、一款RSV疫苗（ABRYSVO）。適應癥主要集中在罕見病、抗感染領域。

 

表3 CBER批準的生物制品

資料來源：美國FDA官網、藥智數據

 

OMISIRGE是一種煙酰胺修飾的同種異體細胞療法，來源于臍帶血，FDA批準用于患有血液系統惡性腫瘤的12歲及以上的成人和兒童患者，計劃在清髓性調節后進行臍帶血移植，以減少嗜中性粒細胞恢復的時間和感染的發生率。OMISIRGE獲得了FDA的突破性治療指定、優先審評和孤兒藥物指定。

 

VYJUVEK(beremagene geperpavec)是Krystal Biotech公司研發的一款使用單純皰疹病毒（HSV）載體的基因療法，是首個FDA批準的外用基因療法，也是首款可重復的基因療法，用于治療營養不良性大皰性表皮松解癥（DEB）。DEB是一種罕見病，該病會影響皮膚和黏膜組織，病因由COL7A1基因中一個或多個突變引起，DEB患者缺乏功能性錨定纖維，導致皮膚極度脆弱，輕微摩擦或創傷就會起泡和撕裂。VYJUVEK旨在為患者的皮膚細胞提供兩個COL7A1基因的正常拷貝，生成功能性VII型膠原蛋白（COL7）蛋白。VYJUVEK預計將于2023年第三季度在美國上市，據報道Vyjuvek每瓶的價格為24250美元，每位患者每年需26瓶，年費約為63萬美元，經過政府強制折扣后為48.5萬美元。

 

Elevidys是由Sarepta Therapeutics和羅氏聯合開發的一款基因療法，也是首個通過加速批準上市的體內基因療法，被批準用于治療杜氏肌營養不良（DMD）。DMD是一種知名的罕見X連鎖退行性神經肌肉疾病，其發病是由于患者體內編碼抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的基因發生變異，導致抗肌萎縮蛋白的缺失或功能缺陷，大約每3500-5000例男嬰中就有一例DMD患者。

 

小結

 

今年上半年，美國FDA批準的新藥主要集中在抗腫瘤、神經系統、抗感染以及罕見病領域。過去幾年，腫瘤藥一直在CDER批準名單中占主導地位，但是從今年上半年的審批情況來看，抗腫瘤藥物熱度有些許下降，慢病領域熱度上漲。在FDA的政策鼓勵下，藥企對罕見病治療藥物的研發熱情依然高漲，是近年來新藥產出最主要的領域之一。

 

另外，過去20年投入巨大的阿爾茨海默病領域終于迎來了突破，衛材的LEQEMBI獲加速批準上市，禮來的donanemab 3期臨床試驗成功。

 

下半年FDA又會批準哪些藥物呢，我們拭目以待！

 

參考資料

1. 一波三折，這種百年怪病的首款療法是如何誕生的？

2. EPKINLY™ (epcoritamab-bysp) Approved by U.S. FDA as the First and Only Bispecific Antibody to Treat Adult Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL).

3. FDA Advisory Committee Votes Unanimously to Confirm the Clinical Benefit of LEQEMBI® (lecanemab-irmb) for the Treatment of Alzheimer’s Disease.

4. 各企業官網、FDA官網以及藥智數據等公開信息。

 

 

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